Niveles de Interferón Tipo I en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico / Type I interferon levels in patients with systemic lupus erythematosus

Introducción: El interferón (IFN) tipo I es una citoquina que juega un rol fundamental en la patogenia del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Diferentes niveles de esta citoquina podrían explicar la heterogeneidad de esta patología y ser útil para evaluar la actividad de la misma. Objetivos: Determinar los niveles de IFN tipo I sérico en pacientes con LES y evaluar su utilidad como biomarcador de actividad. Material y Métodos: 16 pacientes con LES (ACR 1997) y 16 controles. Métodos: Actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K), daño orgánico (SLICC), IFN tipo I (HEK-Blue-IFNα/β), anticuerpos anti-DNAdc (Inmunofluorescencia Indirecta), anticuerpos anti-ENA (ELISA), C3-C4 (Inmunoturbidimetría). Estadística: InfoStat/Instat/MedCalc. Valores de p<0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: Se observó un aumento de la concentración de IFN en el grupo LES con respecto al control (p<0,05). Los pacientes con valores de IFN superiores al punto de corte, se asociaron con la presencia de anticuerpos anti-DNAdc (OR:13,33; p<0,05). Pacientes con hipocomplementemia y aquellos con puntaje de SLEDAI-2K mayor a 8 presentaron mayores niveles de IFN comparados con pacientes con complemento normal y menor puntaje de índice, respectivamente (p<0,05). Conclusiones: Estos resultados sugieren la importancia que podría tener la determinación de IFN tipo I para el monitoreo de la actividad del LES.

Introduction: Type I interferon (IFN) is a cytokine that plays a fundamental role in the pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Different levels of this cytokine could explain the heterogeneity of this pathology and be useful to evaluate its activity. Objectives: To determine the serum type I IFN levels in patients with SLE and evaluate its usefulness as a biomarker of activity. Material and Method: 16 patients with SLE (ACR 1997) and 16 controls. Methods: Disease activity (SLEDAI-2K), organ damage (SLICC), type I IFN (HEK-Blue-IFNα/β), anti-dsDNA antibodies (Indirect Immunofluorescence), anti-ENA antibodies (ELISA), C3-C4 (Immunoturbidimetry). Statistics: InfoStat/Instat/MedCalc. P values <0.05 were statistically significant. Results: An increase in IFN concentration was observed in the SLE group respect to the control (p <0.05). Patients with IFN values above the cut-off point were associated with the presence of anti-dsDNA antibodies (OR: 13.33; p<0.05). Hypocomplementemic patients and those with a SLEDAI-2K score greater than 8 had higher IFN levels compared to patients with normal complement and a lower index score, respectively (p<0.05). Conclusions: These results suggest the importance that the determination of IFN type I could have for the monitoring of SLE activity.

Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como forma de presentación de lupus eritematoso sistémico / Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as a form of presentation of systemic lupus erythematosus

Se describe el caso de una mujer de 35 años que presenta polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como compromiso neurológico en su diagnóstico inicial de lupus eritematoso sistémico (LES). Si bien el compromiso neurológico es de una prevalencia variable en lupus, la asociación que se describe no es frecuente y tiene importantes connotaciones en el tratamiento.

We described a 35 years old female, who developed Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as neurologic commitment during the early diagnosis in Systemic Lupus Erithematosus (SLE). While the neuropsychiatric commitment has a variable prevalence in SLE, the association that we describe is infrequent and it has important concerns during its treatment.

Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como forma de presentación de lupus eritematoso sistémico / Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy such as presentation of systemic lupus erythematosus

Se describe el caso de una mujer de 35 años que presenta polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como compromiso neurológico en su diagnóstico inicial de lupus eritematoso sistémico (LES). Si bien el compromiso neurológico es de una prevalencia variable en lupus, la asociación que se describe no es frecuente y tiene importantes connotaciones en el tratamiento.

We described a 35 years old female, who developed Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as neurologic commitment during the early diagnosis in Systemic Lupus Erithematosus (SLE). While the neuropsychiatric commitment has a variable prevalence in SLE, the association that we describe is infrequent and it has important concerns during its treatment.

Características de los tratamientos biológicos en enfermedades reumáticas en Argentina: quinto informe del registro BIOBADASAR / Features of rheumatic diseases biological treatments in Argentina: BIOBADASAR fifth report

Introducción: El proyecto BIOBADASAR (Registro argentino deeventos adversos con tratamientos biológicos en reumatología)comenzó en agosto de 2010, para recabar información a largo plazosobre los eventos adversos en tratamientos biológicos en pacientescon enfermedades reumáticas en la práctica clínica cotidiana enArgentina.Pacientes y método: Se registraron datos de cada paciente,tratamientos y acontecimientos adversos relevantes o importantes.Los pacientes debían tener enfermedad diagnosticada y tratadacon un agente biológico. Cada caso se comparó con un control:un paciente con tratamiento no biológico con característicasdemográficas similares. Se analizaron los datos con análisis de lavarianza, con test de t de Student, Mann Whitney, test chi2, o testexacto de Fisher. El análisis de supervivencia de los tratamientoshasta su discontinuación o interrupción se realizó con el método deKaplan-Meier y test log-rank...

Background: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Eventsin Biological Treatments in Rheumatology) was started in August2010 to obtain long-term information of patients with rheumatic diseases,treatments and adverse events in everyday clinical practice.Patients and methods: Data on patients’ demographics,treatments and adverse events were collected. Patients had a diagnosisof a rheumatic disease and were treated with biological agent.To compare information, a control group was included, consisting ofpatients treated with similar demographic characteristics but treatedwith a non-biological agent. Data were analysed with Anova,Student´s t, Mann Whitney, chi2, Fisher´s exact tests, as appropriate.Survival analysis of treatments was performed with Kaplan-Meiercurves and log-rank test...

Evolución y factores pronósticos en pacientes lúpicos con admisión en unidad de terapia intensiva / Evolution and prognostic factors in patients with lupus admitted to intensive care unit

El objetivo de este estudio fue evaluar las causas de ingreso y la mortalidad de pacientes con LES admitidos en Unidad de Terapia Intensiva (UTI), e identificar factores de riesgo asociados con mortalidad así comola utilidad de la escala de APACHE II como factor de pronóstico. Se estudiaron retrospectivamente pacientes con diagnóstico de LES acorde al ACR 1997, ingresados en UTI del Hospital Córdoba des de junio de 2008 a marzo del 2011. Se analizaron datos demográficos, características de la enfermedad, causas de admisión, escala de APACHEII en las primeras 24 hs de internación, tratamiento realizado, días de internación y mortalidad. Valores de p <0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Se incluyeron 23 pacientes con edad promedio de 31 años, 87,5% de sexo femenino. Las principales causas de ingreso fueron la actividad lúpica e infección en 52,1%. El promedio de días de internación fue de 12. Los tratamientos recibidos más frecuentes fueron: antibióticos 93,8%, pulsos de esteroides 62,5%, ARM e inmunosupresores 56,3%, respectivamente. Ninguno se correlacionó conmortalidad. La mortalidad fue de un 21,7% principalmente causada por la combinación de actividad lúpica con infección. El scoreAPACHE II no tuvo asociación estadísticamente significativa con lamortalidad. Conclusión: La tasa de mortalidad en los pacientes lúpicos admitidosen UTI fue elevada. Sería importante desarrollar instrumentos más certeros de pronóstico en pacientes lúpicos que ingresen a UTI.

Objective: To study the causes of admission and mortality in lupus patients admitted to Intensive Care Unit (ICU) and to identify risk factors associated with mortality.We retrospectivel y studied patients with SLE diagnosis with ACRCriteria who were admitted to ICU of Córdoba hospital from June2008 to March 2011. We analyzed demographic data (age, gender, socioeconomic status by Graffar scale), duration of disease, treatment, disease activity by ECLAM score, organic damage by SLICC, causes of ICU admission, APACHE II score in the first 24 hours of hospitalization, days in ICU and mortality. P value <0.05 was considered statistically significant.23 patients were included with a mean age of 31 years, 87.5% female and 81.3% with good socioeconomic status. The duration of SLE beforeICU admission was 53 months, 37.5% had no treatment at admission.The main reasons for admission were lupus activity and infection in 52.1% of the patients. The average days of ICU hospitalization was12. The most frequent treatments used were steroid pulses (62.5%), ARM, immunosuppressive treatment (56.3%), and antibiotics 93.8%. Treatments received were not correlated with mortality. Mortality was21.7% and the most frequent cause was the combination of lupus activity with infection. The APACHE II score was not statistically significant association with mortality. Conclusion: The mortality rate in lupus patients admitted to ICU remains high despite of treatment.

Uso de rituximab en lupus eritematoso sistémico / Use of rituximab in systemic lupus erythematosus

Objetivos: Evaluar la evolución en el transcurso de dos años en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) refractarios al tratamiento inmunosupresor convencional, que recibieron Rituximab (RTX). Pacientes y métodos: Se estudiaron retrospectivamente 14 pacientes con diagnóstico de LES que recibieron tratamiento con RTX, atendidos en los servicios de Reumatología del Hospital Córdoba, Sanatorio Allende y Hospital Italiano de la ciudad de Córdoba, desde el año 2006. Se recabaron datos demográficos, diagnósticos, motivos de indicación de RTX, tasas de respuestas y eventos adversos. La dosis del mismo fue de 1 gramo día 1 y 15, luego cada 6 meses. Todos los pacientes habían recibido tratamiento con inmunosupresores: 12 ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil y esteroides y 2 azatioprina y micofenolato mofetil. La actividad de la enfermedad fue medida por SELENA SLEDAI basalmente, a los 6, 12 y 24 meses postratamiento. El daño acumulado fue medido por SLICC solo basalmente. En los pacientes con nefropatía según clasificación ISN/RPS 2003, se analizó la proteinuria basal, a los 6, 12 y 24 meses, sedimento urinario y función renal medida por clearance de creatinina. Un valor de p <0,05 fue considerada significativa. Resultados: El número total de pacientes incluidos con diagnóstico de LES fue de 14, de los cuales 12 eran de sexo femenino (85,7%) y 2 de sexo masculino (14,3%). La edad promedio fue de 33,64 ± 10,33 años. Del total de pacientes, 9 presentaban compromiso renal, 3 compromiso hematológico (anemia hemolítica autoinmune, leucopenia, (trombocitopenia), 1 compromiso pulmonar (neumonitis lúpica aguda) y 1 artritis refractaria. De los pacientes con nefropatía, la clase histológica más frecuente fue la clase IV (proliferativa difusa) 77,8% (IC 95% 44,4-100%)

Objective: To evaluate the clinical response of RTX in refractory toother immunosuppressive drugs SLE patients. Patients and Methods: We retrospectively studied SLE patients who were treated with rituximab (RTX) at Rheumatology Units of Córdoba Hospital, Italiano Hospital and Sanatorium Allende in Córdoba city, since 2006. We studied demographic data, indication to RTX therapy, response, and adverse events. The disease activity was measured by SLEDAI and ECLAM and organ damage by SLICC at baseline andat 6, 12 and 24 months post-treatment. Patients with SLE and renal disease were analyzed baseline proteinuria, urinary sediment, renal function was measured by creatinine clearance. p <0.05 was considered statistically significant. Results:The number of patients was 14, 85.7% female with meanage of 33.64 ± 10.33 years old. 9 patients had renal involvement, 3 haematological, 1 lung involvement and severe arthritis. The basal SLEDAI was 15.93 ± 9.05, and 5.86 ± 5.57 and 2.8 ± 3.29 1 at 6and 24 months respectively (p <0,001).The level of proteinuria decreased from the baseline to 6, 12, 24 months (p=0.011), (p=0.028),(p=0.018). The main adverse reactions were infections in 3 patients(cutaneous infection, oral candidiasis, and pneumonia) and infusionsreactions in 2 cases. Conclusion: RTX could be a therapeutic option in SLE patients re-fractory to other immunosuppressive treatment.

Tercer reporte de eventos adversos con tratamientos biológicos en Argentina. Informe de registro biobadasar / Thrid report of adverse events with biologics in Argentina. Report from biobadasar registry

Introducción: BIOBADASAR (Registro Argentino de Eventos Adversos con Tratamientos Biológicos en Reumatología) comenzó en agosto de 2010. La importancia de este registro es mostrar datos locales que, probablemente, puedan diferir de otros registros. El objetivo es comunicar los resultados del tercer reporte de BIOBADASAR. Métodos: Todos los pacientes con enfermedades reumáticas que requirieron tratamiento con agentes biológicos y pacientes controles sin estos tratamientos fueron incluidos en la base de datos provenientes de 32 centros participando a lo largo de la Argentina. Tres áreas de datos son analizados: características de los pacientes, tratamientos y eventos adversos...

Introduction: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Events with Biological Treatments in Rheumatology) began in August 2010. The importance of this registry is to show local data that may probably differ from other registries. The objective is to communicate the results of the third BIOBADASAR report. Methods: All patients with rheumatic diseases who required treatment with biological agents and control patients without these treatments were included in the database from 32 participating centers throughout Argentina. Three areas of data are analyzed: patient characteristics, treatments and adverse events...

Correlación de hallazgos serológicos y compuestos orgánicos en saliva en el Síndrome de Sjõgren / Correlation of serological findings and saliva’s organic compounds in Sjõgren’s Syndrome

Introducción: El objetivo del presente trabajo es evaluar los cambios en flujo y composición orgánica en saliva, así como la presencia de anticuerpos anti Ro/SSA y La/SSB séricos y salivales y su implicancia en el diagnóstico no invasivo del SS. Diseño del estudio: Estudio de corte transversal, de 73 pacientes distribuidos en los siguientes grupos experimentales: Síndrome de Sjõgren primario (SSp) (n = 15), SS secundario (SSs) (n = 17), boca seca y ojo seco sin Síndrome de Sjõgren (BO) (n = 20), y controles sanos (C) (n = 21). Se realizó una determinación del flujosalivalbasal y una toma de muestras de saliva para la medición de proteínas totales, IgA, urea y anticuerpos. Se determinaron anticuerpos anti Ro/SSA y La/SSB en muestras de suero y saliva. Resultados: El flujo salival en SSp, SSs, BO fue significativamente menor (p < 0,001) comparado con C. La composición salival de SS mostró modificaciones de componentes estudiados. Los anticuerpos anti Ro/SSA y anti La/SSB aparecieron con mayor frecuencia en suero y saliva en pacientes con SS en comparación con BO y C, siendo la frecuencia de positividad superior en suero en comparación con saliva. Conclusión: La determinación de anticuerpos Ro/SSA en saliva podrían ayudar a diagnosticar a pacientes con xerostomía como el Síndrome de Sjõgren.

Introduction: The aim of this study was to evaluate changes in flow andorganic composition in saliva, the presence of anti Ro/SSA and La/SSBantibodies in serum and saliva and its implication in the noninvasivediagnosis of SS.Study Design: Cross sectional study, 73 patients divided into four experimentalgroups: Primary Sjögren's syndrome (pSS) (n = 15), secondarySS (sSS) (n = 17), dry eye and dry mouth syndrome without Sjögren's(DEMS) (n = 20) and healthy controls (C) (n = 21). We performed a determinationof basal salivary flow and saliva sampling for measurement oftotal protein, IgA, urea and antibodies. We determined anti Ro/SSA andLa/SSB in serum and saliva.Results: The salivary flow in pSS, sSS, DEMS patients was significantlylower (p <0.001) compared with C. The composition of SS salivary componentsstudied showed changes. The anti Ro/SSA and anti La/SSB occurredmore frequently in serum and saliva in SS patients comparedwith DEMS and C, the frecuency of positivity was higher in serum thanin saliva.Conclusion: The determination in saliva of antibodies Ro/SSA may helpdiagnose patients with xerostomy as Sjögren's Syndrome.

Primer reporte de eventos adversos de tratamientos biológicos en Argentina. Informe de Registro BIOBADASAR / First report of adverse events for biologic treatments in Argentine. BIOBADASAR Register

Introducción: En la actualidad existe gran cantidad de pacientes sometidos a tratamiento con agentes biológicos en enfermedades reumatológicas y se desconocen los efectos adversos predominantes, así como la eficacia y tasa de discontinuación de nuestros pacientes en dichos tratamientos. Objetivo: Comunicar los primeros resultados de BIOBADASAR, Registro Argentino de Acontecimientos Adversos ocasionados por el Uso de Agentes Biológicos en Reumatología. Métodos: Participan del registro 56 centros de Reumatología de Argentina. Se requiere el ingreso de un paciente no tratado con agentes biológicos por cada paciente expuesto ingresado en el registro. Datosdesde el 1 de agosto de 2010 hasta 1 abril 2011. Las variables categóricasse calcularon con chi cuadrado y las continuas con T student. Se calcularon porcentajes de incidencia y por persona/año. Resultados: Se incorporaron 966 pacientes (1132 tratamientos). Mujeres 763 (79%) y hombres 203 (21%). La edad media fue 52 años (3-88); 543 pacientes (56%) fueron tratados con agentes biológicos (casos) y 423 (44%) fueron no tratados con agentes biológicos (controles). 786 pacientes tenían artritis reumatoidea (81,4%) y 79 artritis psoriásica (8,2%), entre otros diagnósticos. La media de tiempo de evolución de enfermedad fue 11 años para los casos y 8,25 años para los controles. El fármaco biológico más utilizado fue el etanercept con 348 tratamientos (50%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,90 seguido por el adalimumab con 158 tratamientos (22,7%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,15. La causa más frecuente de interrupción de tratamiento en los casos fue ineficacia (42,1%) seguido por eventos adversos (32%).

Anticuerpos antifosfolípidos en pacientes con nefritis lúpica: Estudio clínico-patológico / Antiphospholipid antibodies in lupic nephritis patients: Clinical-pathologic study

Introduction: Antiphospholipid Antibodies (APA) are detected in 30 and 40% of patients with Systemic lupus erythematosus (SLE). Antiphospholipid Syndrome nephropathy (APSN) is one of renal manifestations of APS. Histological lesions of APSN have been described in SLE. Objective: To evaluate the prevalence of APA in patients with lupus nephritis (LN), its clinical and laboratory association and the presence of APSN in renal biopsies from LN patients. Patients and Methods: We retrospectively studied 28 patients with SLE diagnosis according to ACR criteria, who underwent renal biopsies with diagnosis of LN. These patients attended to our rheumatology unit for the last 2 years. Demographic, clinical and serological data were collected at the time of the first biopsy. APA (Anticardiolipin Ig G, Ig M and lupus anticoagulant) were considered positivewhen they were positive in two opportunities during the follow up. Renal biopsies were classified according to NL classification 2004. Histological features of APSN were analyzed by 2 different pathologists who were blind to clinical data. P value <0.05 was considered statistically significant. Results: Mean age was 31 years old (17-53), 86% were female and mean SLE duration was 47 months (1-180). 54% of patients were positive for APA. There was not association between APA and first creatinine level, hypertension, amount of proteinuria and active sediment. Class II LN was most frequently associated with APA. Glomerular collapse and focal cortical atrophy (FCA) were associatedwith APA (p<0.008, p<0.005). Conclusions: APA were present in 54% of patients with LN. There was not association between APA and clinical features or histological type of LN. The main histological features of APSN were glomerular collapse and FCA